Se la formula empirica è nota, andrà bene qualsiasi metodo che determinerà il peso molecolare. Di interesse meramente storico è l'uso della depressione del punto di congelamento, al giorno d'oggi si userebbe la spettrometria di massa (la ionizzazione a spruzzo di elettroni lascerà intatta la maggior parte delle molecole).

Ciò presume che sia una molecola ragionevolmente piccola, ma solo per quelli la formula empirica sarà conosciuta prima di quella molecolare.

Storicamente, i chimici inizialmente si sono differenziati sottoponendo questo composto a tutti i tipi di condizioni, notificando il risultato e se qualcun altro avesse precedentemente segnalato un tale composto, confrontarlo con le loro proprietà pubblicate per determinare se fosse lo stesso composto o meno. Non sapevano quale fosse la struttura molecolare o la formula della somma - e non ne avevano bisogno. La semplice conoscenza di "questo composto reagisce proprio come Berzelius" o "questo ha la stessa composizione ma è notevolmente diverso" è stato sufficiente.

Mentre il concetto ad es. Anche il carbonio tetravalente era molto antico, non significava che i chimici avessero una qualche comprensione di come fossero le strutture molecolari. Ad esempio, un chimico tedesco della fine del XIX o dell'inizio del XX secolo preferiva disegnare "raffigurazioni di salsicce", dove un carbone sarebbe una salsiccia di lunghezza 4 mentre ogni idrogeno sarebbe una salsiccia di lunghezza 1 e ossigeno di lunghezza 2. Questi sarebbero quindi essere messi insieme in modo che ogni salsiccia fosse a doppio strato. Questi servivano come raffigurazioni per l'immaginazione dei chimici, non erano considerati in alcun modo una rappresentazione accurata delle molecole.

Infine, l'approccio "tutti i tipi di condizioni" consentiva anche alcune deduzioni sulla natura chimica. Ad esempio, se tu fossi in grado di introdurre iodio mentre qualcos'altro viene rimosso e ti ritrovi con un composto noto (identificato in precedenza ad esempio come 1-iodobutano) potresti dedurre che ci doveva essere una funzionalità probabilmente nella posizione 1 di un quattro -Catena in carbonio. E così via.