Il riarrangiamento di Wharton offre l'opportunità di convertire un chetone α, β-insaturo nel suo alcol allilico regioisomerico. A tal fine Ohloff, et al., ^1,2 hanno esplorato la trasformazione dell'α-ionone 1 in α-damascone 2 . L'epossido 3 è stato esposto all'idrazina nel metanolo per fornire alcol allilico biciclico 4 (30%) e gli alcoli allilici non ciclizzati 5 e 6 (20%, ~ 1: 1). Il meccanismo proposto ( 3 -> 7 -> 8 -> 9 ) passa attraverso il vinildiazene 8 , che perde azoto per formare specie reattive. Ohloff ha proposto un meccanismo che richiama l'anione vinilico 9 , che è protonato dal metanolo per fornire alcoli allilici aciclici 5 e 6 o subisce la ciclizzazione con il il doppio legame endociclico ha seguito la protonazione dell'anione secondario risultante. L'aspetto fastidioso di questo meccanismo è: può un anione vinilico in un mare di metanolo sopravvivere abbastanza a lungo da evitare la protonazione e subire la ciclizzazione? Lo stesso punto può essere sollevato riguardo alla tradizionale reazione di Wolff-Kishner eseguita a temperatura elevata in glicole etilenico protico.

Stork e Williard ³ hanno esplorato l'ambito della ciclizzazione in condizioni di Ohloff scoprendo che si possono formare anelli a 5 e 6 membri. La ciclizzazione degli epossichetoni 10a e 10b si è formata rispettivamente in 11a (85%) e 11b (60%) come miscela di stereoisomeri. Nel primo esempio, si è formato poco del prodotto non ciclizzato. Questi autori hanno suggerito un meccanismo basato sui radicali perché in una reazione tipica, il rapporto tra il prodotto ciclizzato e quello non ciclizzato non era notevolmente influenzato dall'impiego del β, del β, del β-trifluoroetanolo più acido o dell'alcool tert-butilico meno acido come solvente . Gli autori sostengono che se fosse coinvolto un anione vinilico, ci si aspetterebbe che il solvente più acido aumenti la quantità di prodotto non ciclizzato a scapito del materiale ciclizzato. Si è sviluppato un colore giallo intenso che è sbiadito con il tempo in seguito alla miscelazione dell'epossido e dell'idrazina indipendentemente dal fatto che si sia verificata o meno la ciclizzazione. Un forte assorbimento di UV a 232 nm e uno debole a 409 nm sono stati attribuiti al vinildiazene. Una ciclizzazione vinildiazenica concertata è stata presa in considerazione ma con meno entusiasmo.

Taber e Stachel ⁴ hanno progettato una serie di esperimenti per risolvere questa dicotomia basata sulla nota stereochimica delle ciclizzazioni radicali e anioniche. La ciclizzazione del bromuro 12a iniziata con tri-n-butilstannano ha dato un eccesso di cis -ciclopentano 13a su trans - 14a secondo la ciclizzazione del bromuro da 12b a 13b e 14b ( 13b > 14b ). ⁵ In alternativa, lo scambio metallo-alogeno di ioduro 15a con t -BuLi ha dato più di trans -ciclopentano 14a sull'isomero cis 13a in una ciclizzazione anionica in accordo con i risultati di Bailey ⁶ per ioduro 15b . La riduzione di Wolff-Kishner del chetone 16a nel glicole trietilenico (TEG) ha fornito un rapporto 11: 1 di trans - 14a su cis - 13a . Questo risultato ha portato gli autori a concludere che la ciclizzazione di Wolff-Kishner è di natura anionica e non radicale.

Anche se non è necessaria che il riassetto di Wharton e la riduzione di Wolff-Kishner debbano procedere attraverso lo stesso meccanismo, a mio avviso ci sono ampie possibilità di risultati più definitivi. Se dovesse verificarsi un'occasione in cui si applicherebbe solo il meccanismo radicale o anionico, è stato condotto l'esperimento definitivo.

1) G. Ohloff e G. Uhde, Helv. Chim. Acta , 1970 , 53 , 531.
2) K. H. Schulte-Elte, V. Rautenstrauch e G. Ohloff, Helv. Chim. Acta , 1971 , 54 , 1805.
3) G. Stork e P. G. Williard, J. Am. Chem. Soc. , 1977 , 99 , 7067.
4) DF Taber e SJ Stachel, Tetrahedron Lett. , 1992 , 33 , 903.
5) A. L. J. Beckwith, I. Blair e G. Phillipou, J. Am. Chem. Soc ., 1974 , 96 , 1613.
6) W. F. Bailey, T. T. Nurmi, J. J. Patricia e W. Wang, J. Am. Chem. Soc. , 1987 , 109 , 2442.